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对抗肺癌的新工具

听一听 采访博士. Trudy Oliver 关于她在The Scope Radio的肺癌研究

鳞状细胞肺癌是第二常见的肺癌,只有15%的患者在确诊后存活5年. 人们对这种致命疾病是如何产生的知之甚少, 阻止靶向治疗的发展,一旦标准化疗方案失败,靶向治疗可以作为第二道防线.

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网上发表于 细胞的报道 6月19日, 亨茨曼癌症研究所的研究人员报告了两个基因的失调, Sox2和lkb1, 导致小鼠鳞状细胞肺癌. 这一发现揭示了新的治疗策略, 并大发娱乐提供了一个临床相关的小鼠模型来测试它们.

“这是大发娱乐做过的最令人兴奋的事情,”资深作者说 特鲁迪·奥利弗博士.D., 犹他大学肿瘤学助理教授兼亨茨曼癌症研究所研究员. “现在大发娱乐有了一个模型,它释放了很多大发娱乐可以问的问题,以更好地了解这种疾病."

根据定义,肿瘤是一群失控的细胞. 结果是, 它们获得突变, 只有其中一些驱动特性——如过度生长和运动——使细胞癌变. 开发靶向治疗的诀窍在于区分“驱动”突变和“乘客”突变,后者只是随车而行.

称之为联想犯罪, 但奥利弗的团队通过研究人类鳞状细胞癌中发现的基因异常,研究了肺部鳞状细胞癌(SCC)的驱动因素. Sox2在60-90%的SCCs中过表达,因此被指定为主要候选者, 在肿瘤形成的早期经常出现, 这表明它可能是癌症的起因. 肿瘤抑制基因也是候选基因,包括Lkb1,它在5-19%的SCCs中发生突变.

而单独破坏任何一个基因都不会引发癌症, sox2在肺中的过度表达与lkb1的缺失相结合,导致小鼠肺部鳞状细胞癌的频繁发生.

“病理学家在显微镜下观察大发娱乐的肿瘤时,不会知道它来自老鼠,奥利弗说。. “它们在视觉上看起来像人类的肿瘤, 然后,当大发娱乐对它们进行染色,寻找人类疾病的生物标志物, 大发娱乐的小鼠肿瘤会因为这些标记而亮起来."

与大多数先前存在的肺SCC小鼠模型不同,它会发展成多种肿瘤类型, sox2/lkb1模型只产生SCC. 结合这一点,它是基于患者数据创建的,这使得该模型具有临床相关性, 并且为测试新的靶向疗法做好了准备.

“超越肺癌, 该模型的发现可能对其他鳞状或sox2驱动的恶性肿瘤(如小细胞肺癌)具有重要的临床意义, 和大脑, 食管, 口腔癌,Anandaroop Mukhopadhyay说, Ph.D.他是亨茨曼癌症研究所的科学家,也是该论文的主要作者.

虽然没有已知的药物直接针对Sox2或Lkb1,

现有的治疗方法可以干扰被认为是由这些基因激活的生化途径. 更重要的是, 科学家们发现这些通路, ak- stat和mTOR, 在新小鼠模型的肿瘤中被激活. 这些发现表明,阻断这些途径的药物, STAT3和mTOR抑制剂, 作为肺鳞状细胞癌靶向治疗的良好候选者.

“这些途径以前没有被用于治疗鳞状肿瘤,因为大发娱乐没有意识到它们的重要性,奥利弗解释道. “这为大发娱乐测试针对这些途径的药物的功效大发娱乐提供了方向."

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听一听 采访特鲁迪·奥利弗 关于sox2/lkb1小鼠模型的创建在Scope Radio http://healthcare上.犹他州.edu/the-scope/shows.php?显示= 0 _y8w0ys9x

Mukhopadhyay, K.C. Berrett U. Kc, P.M. 克莱尔,年代.M. 流行,年代.R. 卡尔,B.L. 威特,T.G. 奥利弗(2014) 在鳞状细胞肺癌小鼠模型中,Sox2与Lkb1缺失协同作用. 《大发娱乐》于2014年6月19日先于印刷版在线发布

http://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247%2814%2900430-6

这项工作得到了国防部USAMRAA W81XWH-12-1-0211的支持, 癌症研究基金会, 亨斯迈癌症基金会.和达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会

关于 亨茨曼癌症研究所 犹他大学的教授

亨斯迈癌症研究所(HCI)是世界顶尖的学术研究和癌症治疗中心之一. HCI管理着犹他州人口数据库——世界上最大的基因数据库, 有超过1600万条家谱记录, 健康记录, 生命统计数据. 使用这些数据, HCI研究人员已经确定了致癌基因, 包括导致黑色素瘤的基因, 结肠癌和乳腺癌, 和副神经节瘤. HCI是国家综合癌症网络(由世界领先的癌症中心组成的25个成员联盟)的成员,也是国家癌症研究所指定的癌症中心. HCI治疗所有类型的癌症患者,并经营几家高风险诊所,重点治疗黑色素瘤和乳腺癌, 结肠, 还有胰腺癌. HCI癌症学习中心为患者和公众大发娱乐提供教育,是美国最大的癌症相关出版物收藏中心之一. 该研究所以约翰·M·琼斯的名字命名. 老猎人,.他是犹他州的慈善家、实业家和癌症幸存者.