(盐湖城)犹他大学医学院领导的一项研究发现了血小板生成过程中一个以前未知但至关重要的成分, 一项发现可以大发娱乐多发性骨髓瘤患者免受用于治疗癌症的主要药物(硼替佐米)的危险副作用.
2014年7月25日,一篇文章 临床研究杂志 在线, 研究人员表明,当蛋白酶体, 哪一种蛋白质复合物可以分解调节细胞过程的蛋白质, 药物抑制血小板生成在人类和小鼠细胞被阻断. 血小板是一种结合在一起的细胞,有助于凝血止血. 研究人员还表明,法舒地尔, 一种可以在美国以外使用但不能在美国使用的药物, 通过给予硼替佐米和敲除特定基因抑制蛋白酶体活性的成年小鼠恢复血小板计数.
安德鲁年代. Weyrich, Ph值.D.内科教授阿提利奥. Renzetti小. 总统捐赠主席和该研究的通讯作者, 给多发性骨髓瘤患者服用法舒地尔可以防止他们的血小板计数降到危险的低水平, 这种情况被称为血小板减少症, 这是由硼替佐米引起的, 这种药物被认为是治疗血癌的标准药物.
“对于接受硼替佐米治疗这种癌症的人来说,血小板计数低是一个大问题,Weyrich说. “当血小板水平降得太低时, 这可能意味着中断治疗,让血小板计数恢复. 法舒地尔可能有助于在多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米治疗时保持血小板计数正常."
院长Y. 李米.D., Ph.D., 他是美国大学医学院的医学教授和副院长, 也是该研究的通讯作者吗. 第一作者Dallas Shi是医学院M.D./Ph.D. 程序, 由李指导,旨在培养具有高超临床技能并接受严格科学训练的内科科学家.
研究人员发现,当蛋白酶体被硼替佐米阻断时, 在人和小鼠巨核细胞中,血小板的产生都被阻止, 生成血小板及其前身原血小板的细胞. 从缺乏蛋白酶体编码基因的小鼠身上分离出的巨核细胞也不能产生原血小板.
进一步研究表明,巨核细胞不能制造血小板是由RhoA的过度活化引起的, 一种大发娱乐巨核细胞保持适当形状以产生血小板的小蛋白质. 但当研究人员给老鼠服用法舒地尔时, 抑制RhoA, 血小板生成恢复到正常范围.
尽管它在美国还没有被批准, 法舒地尔在日本和其他地方用于治疗脑血管痉挛, 或者由于脑动脉瘤并发症而出现的动脉收缩. 它也在美国.S. 临床试验用于治疗高血压、糖尿病性黄斑水肿等健康问题. 目前, 然而, 目前尚无使用法舒地尔治疗低血小板计数的临床试验.
如果美国食品和药物管理局批准法舒地尔用于多发性骨髓瘤患者, 它可以, 原则上, 在美国,他转到诊所的速度相对较快,Weyrich说.
这意味着这种药物要在市场上上市还需要几年时间. 但如果人体临床试验证实了这项研究的结果, 这种药物可能会比正常时间更快地用于多发性骨髓瘤患者.
多发性骨髓瘤是一种发生于骨髓并影响浆细胞的血癌, 哪些会产生抗体来防止感染. 美国国家癌症研究所(NCI)估计在2011年, 83,美国有367人患有多发性骨髓瘤. NCI还估计,美国有24,050例新病例.S. 病例将在2014年被诊断出来,11090人将死于这种疾病.
参与这项研究的其他机构包括布莱根妇女医院, 哈佛医学院, 及儿童医院, Boston; Ernst-Moritz-Arndt University of Greifswald, Germany; The Hospital for Sick Children and the University of Toronto, Canada; and the Sichuan Academy of Medical Sciences & 四川省人民医院,中国四川省.