犹他大学领导的一项研究利用x射线和中子束揭示了调节基本细胞功能的主开关的内部工作原理, but that also, when mutated, 会导致癌症, 心血管疾病和其他致命疾病.
了解更多关于蛋白激酶A （PKA）开关如何工作将有助于研究人员了解细胞功能和疾病, according to Donald K. 布卢门撒尔,Ph值.D.，副教授 药理学和毒理学 他是犹他大学药学院的教授，也是这项研究的负责人. “开发新的药物和治疗疾病的方法, 了解PKA是如何工作的很重要,” he says. “这项研究大发娱乐大发娱乐更清楚地了解PKA蛋白如何大发娱乐调节细胞功能和疾病.”
这项研究发表在2010年10月的《大发娱乐提供》杂志上. 第十期 生物化学杂志 作为本周的报纸, 是科罗拉多大学的研究人员之间的合作, 加州大学, 圣地亚哥（UCSD）, 以及田纳西州的橡树岭国家实验室.
PKA蛋白有四种形式, 每一个都充当一种被称为环AMP （cAMP）的信号分子的传感器。. 当这些形式的PKA感知cAMP, 它们会改变形状, 研究人员认为，在决定PKA如何作为生化开关发挥作用的过程中，哪些因素至关重要. Many hormones, 神经递质和药物通过改变细胞内cAMP的水平与细胞进行交流. Accordingly, PKA有助于调节细胞对不同水平cAMP的反应. 因为PKA是细胞中的主开关, 它的突变导致多种疾病，包括代谢紊乱, 脑病大脑和神经系统的紊乱, 癌症和心血管疾病.
Blumenthal和他的同事们专注于一种叫做ii - β的PKA, 一种主要存在于大脑和脂肪细胞中的蛋白质，被怀疑与肥胖和与2型糖尿病相关的饮食引起的胰岛素抵抗有关. ii - β包含两种感知cAMP的机制, 每一个都在信号分子的作用下展开和分离.
研究人员想知道是否需要ii - β的两种camp感知机制来决定其改变形状的能力——这是其功能的关键因素. 为了回答这个问题, 他们移除了一个cAMP传感器，并使用了先进的小角度中子散射成像技术, 这是橡树岭高通量同位素反应堆的一项技术, 和U的小角度x射线散射, 每一个都能产生图像，揭示分子的形状和大小信息. 图像显示，ii - β确实可以在只有一个传感器的情况下改变形状.
“通过消去过程, 这一定意味着II-beta的剩余单个传感器的部分赋予了它独特的形状和内部结构,苏珊·泰勒说。, Ph.D.他是加州大学圣地亚哥分校的化学、生物化学和药理学教授，也是这项研究的合著者. “大发娱乐的发现进一步缩小并定义了ii - β的关键成分，并确定了进一步研究的新区域.”
未来的研究应该集中在II-beta的一部分，称为“连接区域”,它将剩余的cAMP传感器与ii - β的一部分连接起来，大发娱乐将PKA定位到特定的细胞位置, 据Blumenthal说. “基于大发娱乐对ii - β和其他形式的PKA的了解, 连接区可能在组织PKA的内部结构和形状变化中起着重要作用，从而决定了PKA独特的生物学功能.”
该研究的共同作者包括杰弗里·科普斯，埃里克·V·杰克逊. 史密斯-阮和张平, 加州大学圣地亚哥分校化学与生物化学系霍华德·休斯医学研究所威廉·T. 海勒，橡树岭国家实验室.
这项研究的资金支持部分来自美国农业部.S. 美国能源部和美国国立卫生研究院（拨款GM34921）.