增强辅助性T细胞免疫记忆的机制
盐湖城——疫苗通过诱导免疫记忆来预防疾病, 免疫细胞在再次接触同一病原体时记忆和反应更快的能力. 虽然大发娱乐已经很好地理解了这一途径的某些阶段, 人们对辅助性T细胞的作用知之甚少, 免疫反应的“主导者”，发送信号激活免疫系统.
犹他大学医学院领导的一项研究已经确定了控制免疫细胞记忆能力的分子机制. 他们发现在辅助性T细胞（CD4+）中, Oct1和OCA-B蛋白共同作用，使免疫反应基因处于待命状态，这样当身体再次接触病原体时，它们就很容易被激活. 研究, 哪些可以为开发更好的疫苗的战略大发娱乐提供信息, 是与布罗德研究所和密歇根大学的科学家合作进行的, 发表于 实验医学杂志.
使免疫记忆有效, 感染后在免疫细胞中关闭的基因在身体再次遇到病原体时必须迅速重新启动. 之前在实验室的工作 迪安·坦丁博士.D., 犹他大学资深作者兼病理学副教授, 表明转录因子Oct1是“定势”所必需的 Il2一种对免疫力很重要的基因 处于一种可以在需要时迅速激活的状态.
“Oct1是不寻常的，因为它通常不会激活或抑制基因，”Tantin解释说. “它可以作为绝缘体，防止基因永久关闭."
他们发现，Oct1阻断了先前被病原体激活的静止细胞中与免疫有关的基因的稳定抑制. Oct1去除了通常确保这一点的表观遗传标签 Il2 保持关闭状态. 然而, Tantin指出，激活细胞中Oct1使用的信号线索在之前被激活的静息记忆T细胞中缺失, 这表明一定有另一个因素需要 Il2 表达式.
在这项研究中，Shakya等人. 发现OCA-B是静止的辅助性T细胞产生强大免疫反应所需的额外因素. OCA-B在活化和再活化的辅助性T细胞中表达，并且是必需的, 与十月一起, 去除抑制的表观遗传标记 Il2 基因. 也, OCA-B缺陷小鼠的辅助性T细胞在培养刺激下产生的IL-2不如正常细胞多. 研究结果表明，OCA-B是激活 Il2, 他们大发娱乐提供的证据表明，在重新刺激的细胞中，它还能调节一组50 - 100个基因.
目的探讨Oct1和OCA-B在免疫记忆中的作用, 研究人员检测了缺乏这两种基因中的任何一种的老鼠. 感染致病性病毒数月后, 与对照动物相比，OCA-B或Oct1缺陷动物的记忆T细胞较少. 在再次感染相同的病毒后, Oct1和OCA-B缺陷动物的记忆细胞不能产生回忆反应.
这些发现表明Oct1和OCA-B参与记忆T细胞功能，并且是辅助细胞记忆反应所必需的. 这项研究的结果增加了对记忆反应是如何产生的理解, 哪些可能有潜在的治疗应用.
“如果你有药物可以增强这个过程, 你可能会制造出更好的疫苗,坦坦说. “如果你干扰了它, 你可能会抑制记忆的形成或功能, 哪一种可能是治疗自身免疫的有效方法.他的实验室未来的研究将追求这些治疗的可能性.
Tantin和合作者Arvind Shakya， Cody N. 杰里米·斯努克和马修·A. 威廉姆斯来自犹他大学, 阿龙征服, 亚历克斯Shalek, 和Aviv Regev来自布罗德研究所, Vijay K. Kuchroo来自哈佛大学/布里格姆妇女医院. 陈来自密歇根大学.
"Oct1和OCA-B是CD4记忆T细胞功能选择性必需的。” 发表于 实验医学杂志 2015年10月19日上线
这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助.
——克里斯汀·罗迪著