犹他健康大学的研究人员澄清了导致腭裂形成的分子途径，并确定了一种新的治疗方法来逆转小鼠幼崽的这种缺陷 in-子宫内. 这些发现发表在9月5日的《大发体育官网》杂志上 发展, 大发娱乐提供了一种新的方式来思考唇裂的发展，并可能产生治疗方法来预防这种常见的出生缺陷.
“作为一名临床医生，我了解腭裂的毁灭性后果，”他说 Rena D'Souza博士.D.S., Ph.D.，香港大学教授 U of U Health的牙科.
腭裂是最常见的先天缺陷之一，影响着儿童的发育 6 in 2,651 在美国出生的孩子. 当怀孕期间覆盖上颚的骨组织不能连接时，裂缝就形成了. 腭裂患儿需要进行重建手术和复杂的终身治疗.
D'Souza和她的团队最初打算研究一种不同的组织：牙齿. 以小鼠为模型, 他们计划阐明两组基因——PAX 9和Wnt基因——在调节牙齿形成中的作用. 出乎意料地, 他们的工作揭示了这两个基因在发育的关键窗口期是如何相互作用的，这是腭架在中线生长和融合所必需的.
“这真的很偶然，”她说. “这是第一次，大发娱乐可以展示Wnt通路在腭裂融合过程中的参与."
就像天生腭裂的人一样, 在缺乏PAX9基因的小鼠中，腭的两侧无法融合. 在分子水平上，D'Souza发现了另一个异常. 缺失这种基因的老鼠有两种基因增加, 叫做Dkk1和Dkk2, 阻断Wnt信号通路.
D' souza试图纠正这种变化，通过在幼鼠妊娠的关键窗口期通过母鼠的尾静脉静脉注射一种基于wnt的药理学治疗来抑制Dkk （WAY-262611）, 当上颚形成开始并进行时.
治疗恢复了所有幼犬的上颚融合. 这种药物通过阻断Dkk基因和恢复Wnt通路来起作用.
研究人员对暴露在这种治疗下的母鼠和幼鼠进行了18个月的监测后，发现没有对健康产生不利影响.
还有先天缺陷, 缺乏pax9的幼犬后肢也会出现缺陷, 还有甲状旁腺和胸腺. 基于wnt的治疗不能预防其他缺陷, 缺乏pax9的幼崽在出生后很快死亡. D'Souza认为过早死亡更可能与钙水平异常有关, 与之前的说法相反，早期死亡是由于腭畸形.
D'Souza承认，要确保基于wnt的治疗不会对其他器官系统产生负面影响或产生长期健康问题，还需要做更多的工作.
“这些开创性的发现对这个领域来说是令人兴奋的. D'Souza和她的团队为潜在的药物治疗打开了一扇有趣的大门,奥菲尔·克莱因说, M.D., Ph.D.他是加州大学旧金山分校遗传学主任. 克莱因, 谁不是这项研究的作者, 相信这是治疗人类单基因疾病的新策略, 哪些可以利用新的方法来逆转人类的这些缺陷.
D'Souza认为，这些发现为一些先天性腭裂婴儿大发娱乐提供了一些以前所缺少的东西, 希望.
“很明显, 在对人类实施之前，还有更多的工作要做, 但将这项研究转化为基于wnt的治疗方法似乎是可行的,她说. 未来有必要研究给人类婴儿注射药物是否安全有效 子宫内 或者直接给有腭裂的新生儿.
D'Souza和贾世海一起进行了这项工作, 京周, 克里斯托弗·内利, 以及uu Health的Yinshen Wee, 还有约翰·邦兹和加布里埃尔·缪斯&M大学和瑞士洛桑大学的帕斯卡尔·施耐德.
这项研究得到了美国国立卫生研究院、国立牙科和颅面研究所以及瑞士国家科学基金会的资助.