防止形成粘稠物, 中风后血管中形成的网状物质可以保护大脑,为患者带来更好的结果, 对老鼠的研究表明. 这项研究发表在《大发娱乐》杂志上 临床研究杂志 由犹他健康大学的科学家领导.
在美国,中风是导致残疾的主要原因. 最常见的形式, 缺血性中风, 当血管阻塞的血块阻碍血液流向大脑时就会发生. 快速治疗或清除血块可以恢复血液流动,限制对大脑的损害.
但根据这项新的研究, 涌回的血液携带着可能造成进一步伤害的细胞. 当血液中的免疫细胞释放黏性蛛网时,即使血块已经消除,脑损伤也会恶化, 称为中性粒细胞胞外陷阱(NETs), 这会进一步堵塞血管.
“这些NETs可以通过捕获其他细胞和减少血流量来堵塞(大脑中的)血管, 造成更多的脑损伤,该研究的资深作者说, 罗伯特·坎贝尔博士.D.内科研究助理教授. “大发娱乐在犹他大学看到,NETs的标记物与患者较差的中风结果相关."
坎贝尔和他的同事们发现,他们可以用神经网络阻断化合物治疗中风小鼠模型,从而防止这些影响.
“大发娱乐迫切需要缺血性中风的新疗法,”他说 Jennifer Majersik, m.m.D.他是大发娱乐的神经学和中风专家教授,也是这项研究的合著者. “顶多, 目前,只有30%的患者符合标准治疗方法,可以打开阻塞的血管.她补充说,重新审视导致这种情况的原因, 并且可以预防, 中风患者的脑损伤是迈向更好治疗的重要一步.
“大发娱乐在犹他大学看到,NETs的标记物与患者较差的中风结果相关."
有益的防御也会造成伤害
net是免疫系统防御病原体的一部分. 被称为中性粒细胞的白细胞可以释放蛛网, 由一长串DNA和一些有毒蛋白质组成, 诱捕病毒和细菌——但这些会损害人体自身组织, 太. 越来越多的证据表明,NETs有助于在脓毒症等一系列疾病中推动危险血凝块的形成, 危及生命的炎症, 和COVID-19. 坎贝尔和同事们想知道它们是否也与中风有关.
研究小组首先在中风患者的大脑中寻找NETs的迹象. 他们检查了保存在美国国立卫生研究院神经生物银行的死后组织样本,发现了中性粒细胞, 一种免疫细胞, 潜伏在受中风影响的区域. 在病人死亡时,一些细胞似乎一直在积极地产生NETs. 血管内, net充当了陷阱, 通过的细胞在哪里停滞并形成新的阻塞.
“它们能够捕获许多其他细胞,并可能减少进入组织的血流量和进入大脑的氧合量,坎贝尔说。. “它们非常小,也很脆弱,但它们能造成相当大的破坏."
当研究小组分析了在U of U Health接受缺血性中风治疗的患者的血液样本时, 他们发现了更多的证据表明net可能对中风患者有负面影响. 血液中的蛋白质表明,与健康个体的血液相比,净NET的产生较高. 更重要的是, 入院时血液检查显示净神经网络产生最多的患者,其中风引起的功能损伤最为严重.
这些观察结果促使坎贝尔和博士后研究员弗雷德里克·德诺姆(Frederik Denorme)博士.D.该研究的主要作者,他回到实验室,弄清楚脑卒中后神经网络是如何形成的. 来模拟老鼠中风, 他们暂时阻塞了供应大脑的血管, 然后让血液恢复流动. 手术后24小时内, 大脑和血液中都检测到NETs水平升高. 中性粒细胞增强NETs的产生似乎是由另一种血细胞引发的, 血小板.
“大发娱乐真的认为,当血流最初恢复到大脑时,你会得到血小板激活,这些血小板然后去激活中性粒细胞,坎贝尔解释道. 其结果是堵塞血管的net, 血流阻塞, 除了原来的血块造成的脑损伤之外.
阻断网络可以保护大脑
虽然神经网络在中风中的作用令人不安,但它也大发娱乐提供了干预的机会. 坎贝尔和他的同事们给老鼠注射了nNIF, 一种由U of U Health的新生儿学家发现的net阻断肽 克里斯汀·康·约斯特,m.s.D. 他们发现,如果他们在模拟中风后不久使用nNIF来阻止NET的形成, 它们可以保护大脑. 与未接受nNIF治疗的小鼠相比,接受这种治疗的小鼠由于中风而遭受的脑损伤更少, 在事件发生几周后表现出更好的神经和运动功能.
令人鼓舞的是, 这种疗法不仅改善了年轻人的治疗效果, 健康小鼠,还有老年小鼠和糖尿病小鼠. 这一点很重要,因为随着年龄的增长,糖尿病和其他疾病变得越来越普遍,它们会使大脑中的血管系统变得不健康,对治疗产生更大的抵抗力.
坎贝尔说nNIF肽, 目前正在探索的治疗败血症的潜在方法是什么, 可能有助于减少中风对病人的伤害, 太. 一旦net形成,肽就无法阻止它们, 但在老鼠身上的研究结果表明,在干预和防止有毒蛛网形成的过程中,可能存在一个机会之窗. 在确定nNIF是否适合在此背景下进行临床试验之前,需要进一步的研究来进一步评估nNIF在中风动物模型中的作用.
——作者:Jennifer Michalowski
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该研究的其他共同作者包括Irina Portier, John L. 马克·J·鲁斯塔德. 科迪,克劳迪娅V. De Araujo, chiiko Hoki, Matthew D. 亚历山大和拉梅什·格兰迪,以及米切尔·R. Dyer和Matthew D. 匹兹堡大学的尼尔说.
这项研究发表在“中性粒细胞胞外陷阱调节缺血性脑损伤该研究得到了美国国立卫生研究院和美国心脏协会的支持.